貝比安無創DNA產前檢測

01-2

無創取樣,準確排查胎兒T21、T18、T13

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科諾安染色體疾病檢測

kenuoan

科諾安,全面排查染色體異常

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科孕安胚胎植入前遺傳學篩查

keyunan2

科孕安,有效提高妊娠率、降低流產率

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貝比安FAQ

貝比安技術篇

貝比安的優勢在哪里?

安全:無創傷、無流產、無感染風險
準確:DNA水平檢測,準確率99%以上
早期:12孕周以上即可檢測
快速:采血后12個工作日內出具檢測報告

貝比安的準確率如何?

貝比安對T21、T18和T13的檢測準確率高達99%以上,但理論上仍存在假陽性和假陰性的可能。
雖然準確率已相當高,但由于目前貝比安TM的陽性結果還只能作為篩查結果而非診斷結果,所以對貝比安TM檢測陽性的孕婦,仍需在醫生指導下進一步做產前診斷(如羊水穿刺或臍血穿刺)以確診。陰性結果的孕婦也仍要進
行常規的產前檢測。

理論上貝比安造成檢測結果假陽性及假陰性的原因有哪些?

造成假陽性結果的原因可能如下:

  • 孕婦本人為染色體異常嵌合體
  • 限制性胎盤嵌合現象,也即,胎盤的染色體核型與胎兒不一致
  • 孕婦本人為腫瘤患者時,腫瘤細胞可能為染色體異常細胞

造成假陰性的原因可能如下:

  • 血漿輸運過程中母體白細胞裂解,稀釋了胎兒游離DNA濃度,導致無法檢出
  • 孕周估算錯誤,胎兒游離DNA濃度低于檢出濃度
  • 個體差異原因導致的胎兒游離DNA濃度低于檢出濃度
  • 孕婦通過體外受精-胚胎移植(IVF-ET)方式受孕時,可能出現問題胎兒的游離DNA濃度過低

貝比安能檢出什么異常?是否能檢測胎兒全部染色體非整倍體?

理論上貝比安能實現46條染色體的非整倍體檢測,但目前只檢測T21、T18和T13三大染色體非整倍體疾病。對于其它染色體非整倍體疾病,因為發病率較低,目前還沒有積累足夠的臨床數據支持結果的準確性。

貝比安臨床應用篇

貝比安可以檢測哪些疾???

適用目標疾病
21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征
詳解:
美國NIPT臨床試驗數據顯示其在三大染色體非整倍體疾病檢測中具有很高的檢測靈敏度、特異性和極低的假陽性率。早在2012年,美國婦產科醫師學會(ACOG)與美國母胎醫學會(SMFM)就針對NIPT共同發表了委員會指導意見,推薦NIPT作為染色體非整倍體高危人群的初篩檢測[1]。
貝瑞和康在國內也進行了大規模的一期、二期臨床試驗[2,3],結果顯示,針對三大染色體非整倍體疾病的檢測準確率高達99%以上,遠高于血清學篩查,且假陽性率、假陰性率均更低。所以將三大染色體非整倍體疾病作為NIPT的目標疾病,有充分的、科學的臨床數據支持。

孕期什么時間可以進行貝比安檢測?

檢測時間12+0-26+6,最佳檢測時間12+0-22+6
詳解:
NIPT是基于母體血漿中的胎兒游離DNA(cffDNA)的檢測,cffDNA來源于胎盤滋養層細胞[4],其含量與孕周密切相關,最早4周便可檢出,7周建立胎盤循環后,含量以一定的比例穩定增加。cffDNA含量的高低與NIPT的檢測精度有關,當cffDNA含量低于4%時,NIPT檢測可能失敗或出現假陰性結果[5]。所以將NIPT檢測的最早時間規范在12孕周是非常嚴謹的。
另外,單從技術層面講,NIPT檢測孕周并無上限,26+6孕周限制是考慮到,如果NIPT檢測出現陽性結果,后續會有合適的時間進行產前診斷以確診。

哪些人適合選擇貝比安檢測?

(一)血清學篩查、影像學檢查顯示為常見染色體非整倍體臨界風險(即1/1000≤唐氏綜合征風險值<1/270,1、1000≤18三體綜合征風險值<1/350)的孕婦。

詳解:

以我們的臨床數據為例,在13360例T21臨界風險孕婦中,T21陽性率為0.48%,遠高于T21在新生兒中的陽性率(1/600-1/800),可見,將臨界風險人群納入NIPT適用人群,對孕婦具有很好的收益,對出生缺陷的防控也具有積極的意義。

(二)有介入性產前診斷禁忌證者(先兆流產、發熱、有出血傾向、感染未愈等)。

詳解:

NIPT只需抽取孕婦外周血,所以不受介入性產前診斷禁忌證影響。

(三)就診時,患者為孕20+6周以上,錯過血清學篩查最佳時間,或錯過常規產前診斷時機,但要求降低21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風險的孕婦。

詳解:

NIPT適用時間為12+0-26+6,較血清學篩查(12+0-16+6)和羊膜腔穿刺(16+0-22+6)的孕周范圍更廣。

哪些人要慎重選擇貝比安檢測?

(一)產前篩查高風險,預產期年齡≥35歲的高齡孕婦,以及有其他直接產前診斷指征的孕婦。

詳解:

高危及高齡孕婦懷有染色體非整倍體胎兒的風險顯著升高。我們的NIPT臨床數據顯示,47713例高齡孕婦中三大染色體非整倍體陽性率為1.36%,31804例高風險孕婦中三大染色體非整倍體陽性率為0.94%,在NIPT技術出現前,高危及高齡孕婦只能選擇介入性產前診斷。此次《技術規范》將此部分人群納入慎用人群而不是禁用人群,也是產前篩查與診斷工作的一大進步。但在NIPT檢測前,需充分告知孕婦其風險。

(二)孕周<12周的孕婦。

詳解:

貝瑞和康與北京協和醫院開展的NIPT早孕期臨床研究顯示,12孕周前,約5%的孕婦,其胎兒游離DNA含量(cffDNA)低于NIPT檢測的最低極限水平4%[5],因此小于12孕周,NIPT檢測存在假陰性風險。

(三)高體重(體重>100千克)孕婦。

詳解:

體重過重的孕婦,其母血漿cffDNA含量偏低。因懷孕而增大的血液循環體系稀釋了血漿中的cffDNA,同時血液中相對增多凋亡的脂肪細胞,增加了血漿中母親游離DNA的含量[6,7],導致cffDNA含量的降低,一旦cffDNA含量低于NIPT檢測的最低極限水平4%,就存在假陰性的風險。

(四)通過體外受精-胚胎移植(以下簡稱IVF-ET)方式受孕的孕婦。

詳解:

通過IVF-ET方式受孕的孕婦,妊娠情況比較復雜,易出現雙胎/多胎妊娠“雙胎消失綜合征”等情況(詳見下面慎用人群“雙胎妊娠孕婦“的解讀),NIPT結果將不準確。

(五)雙胎妊娠的孕婦。

詳解:

若為同卵雙胞胎,NIPT對于雙胎的檢測等同于單胎。

若為異卵雙胞胎,如果一胎為正常胎兒,一胎為染色體非整倍體高風險胎兒時,雖然總體血漿cffDNA含量上升,但單個胎兒的cffDNA含量卻是相對降低的,大約10-15%的雙胎cffDNA含量低于4%,存在假陰性風險[8,9]。

當發生雙胎一胎早期流產時(Vanishing Twin),殘留的cffDNA會干擾檢測,結果將不準確[10]。

(六)合并惡性腫瘤的孕婦。

詳解:

惡性腫瘤細胞的染色體和基因組多發生變異,可能腫瘤本身即含有T21、T18或T13的異常細胞,細胞凋亡后釋放異常的基因組DNA進入母體血漿中,將導致NIPT出現假陽性。

哪些人不合適選擇貝比安檢測?

(一) 染色體異常胎兒分娩史,夫婦一方有明確染色體異常的孕婦。
詳解:
染色體異常胎兒分娩史,夫婦一方有染色體異常的孕婦,均有明確介入性產前診斷指征,應直接進行介入性產前診斷。
(二) 孕婦1年內接受過異體輸血、移植手術、細胞治療或接受過免疫治療等對高
通量測序產前篩查與診斷結果將造成干擾的。
詳解:
道理同“雙胎消失綜合征”。即,如果接受的異體輸血、移植手術及細胞治療的外來組織和細胞存在21-三體、18-三體、13-三體異常,細胞凋亡后的基因組DNA進入母親外周血漿中,檢測就存在假陽性風險。
(三) 胎兒影像學檢查懷疑胎兒有微缺失微重復綜合征或其他染色體異??贍艿?。
詳解:
上述疾病不在NIPT檢測疾病范圍內,如果影像學懷疑胎兒為微缺失微重復綜合征或其他染色體異常,應直接進行介入性產前診斷。
(四) 各種基因病的高風險人群。
詳解:
基因病不在NIPT檢測疾病范圍內,如果有家族遺傳史的基因病高風險人群要求排除基因病風險,應直接進行介入性產前診斷。

已經進行過唐氏篩查了,是否還需要進行貝比安檢測?

唐氏篩查是根據孕婦血清中相關蛋白濃度結合孕婦年齡、體重等因素計算的風險值,假陽性率較高且有一定的漏檢風險,建議選擇貝比安以排除唐篩的假陽性,最大程度減少有創性產前診斷帶來的風險。

貝比安采血是否需要空腹?有什么注意事項?

不需要空腹,無特殊注意事項。采血采用正常靜脈采血方式,保持管蓋向上以避免?;ぜ戀沽?,采到10ml刻度線為止,切勿過多或過少,采血后輕柔顛倒混合采血管8-10次,使血液與采血管中?;ぜ臉浞只煸?。

貝比安在什么情況下需要重采血?

不需要空腹,無特殊注意事項。采血采用正常靜脈采血方式,保持管蓋向上以避免?;ぜ戀沽?,采到10ml刻度線為止,切勿過多或過少,采血后輕柔顛倒混合采血管8-10次,使血液與采血管中?;ぜ臉浞只煸?。

若貝比安檢測結果正常,后期B超發現胎兒畸形,如何解釋?

貝比安僅能排除胎兒患有T21、T18、T13的可能,但不能排除其他原因引起的發育異常。引起胎兒畸形的原因眾多,如宮內感染、基因病、藥物不良反應、輻射等,因此,后續B超發現胎兒畸形的孕婦仍需進行產前診斷。

若貝比安檢測結果正常,是否代表孩子一切正常?

不能。貝比安僅對胎兒染色體非整倍體疾病進行檢測,可排除胎兒患有T21、T18、T13的可能,但不能排除其他原因引起的發育異常,因此,孕婦仍需進行其他常規的產前檢測。

若貝比安檢測結果呈陽性,后續如何解決?

若結果為陽性則孕婦需要采用產前診斷進行確診。若就診醫院不能進行產前診斷,則孕婦可自行選擇或由我們協助安排到就近的產前診斷中心進行產前診斷,診斷費用由貝瑞和康承擔(承擔費用最高不超過人民幣貳仟伍佰元整)。

孕周剛滿12孕周,貝比安檢測結果是否受影響?

基本不會。臨床研究數據顯示,99%以上的孕婦在12孕周后,靜脈血胎兒DNA含量大于5%,在貝比安的檢測范圍內。僅有不到1%的孕婦由于個體差異的原因,胎兒DNA含量過低無法檢測。建議個別胎兒DNA含量過低的孕婦選擇較大孕周時再進行貝比安檢測。

檢測前接受過藥物、物理或化學治療,是否影響貝比安檢測?

不會。貝比安是DNA分子水平檢測,藥物、物理或化學治療不會對其造成影響。但如果孕婦近期(懷孕1年內)接受過異體輸血、移植手術、干細胞治療等容易引入外源DNA的治療則不建議接受貝比安檢測。

科諾安FAQ

科諾安技術篇

科諾安能檢測哪些疾???

科諾安可一次分析23對染色體的數目和結構異常,包括:

  • 全部的染色體非整倍體
  • 染色體多倍體,如三倍體、四倍體
  • 大于100Kb的染色體基因組拷貝數(CNV)變化(超過300種染色體疾?。?/li>
  • 高于5%的嵌合體

科諾安目前不能檢測哪些疾???

  • 單親二倍體
  • 單個等位基因或多個等位基因突變導致的單基因病和多基因病

科諾安能否檢測基因???

科諾安可以檢測由于100Kb以上CNV導致的基因缺失及功能異常。否則不可檢測。

科諾安使用什么數據庫?

科諾安檢測結果使用國際上較為廣泛使用的公共數據庫和貝瑞基因自建一百萬人大數據庫進行分析,檢測報告以當天數據庫版本為準:

DGV: //dgv.tcag.ca/dgv/app/home

OMIM: //omim.org/

DECIPHER: //decipher.sanger.ac.uk/

PubMed: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

科諾安與貝比安有何異同?

相同點:技術平臺相同,試驗流程相似。

不同點:貝比安為無創產前檢測,僅檢測胎兒T21、T18、T13;科諾安應用領域與范圍廣于貝比安,不僅應用于產前檢測,也可應用于流產原因查找、染色體疾病檢測、自閉癥病因排查等各方面,科諾安可檢測大于100Kb的CNV及全部染色體非整倍體,在產前檢測方面,科諾安為有創取樣,樣品為絨毛、羊水、臍血等。

科諾安與其它臨床檢測技術參數對比

核型分析 芯片平臺 科諾安
精確度 5-10Mb 平均分辨率30Kb 精確度與測序深度有關,平均分辨率20Kb,臨床應用報告100Kb以上的CNV
基因組覆蓋度 23對染色體 全基因組覆蓋,但不均勻,探針設計依據歐美人群數據 全基因組均勻覆蓋
穩定性 差,存在人為誤差 更高,且有很好的擬合度(R2=0.99893)
檢測周期 4周 7-10天 醫院自主開展2-3天
操作流程 需細胞培養,人工操作,工作量大,且可能培養失敗 無需細胞培養,但操作步驟繁瑣,需要經過雜交、洗滌染色、掃描等多個步驟,且不能與其他樣本混合檢測 無需細胞培養,易于操作。無需對照DNA,支持與NIPT樣本混合上機及單樣本分析。
檢測通量
樣本量要求 羊水:10-20mL

臍血:5mL

DNA>200ng DNA>50ng
能否檢測嵌合體 檢測低比例嵌合體存在難度 檢測小于30%嵌合體存在難度 可準確檢測嵌合比例低至5%的嵌合體
檢測成本

科諾安臨床應用篇

科諾安應用領域有哪些?

科諾安適用哪些人檢測?

科諾安應用于產前檢測:

  • 具有染色體疾病家族病史的夫婦及胎兒
  • 染色體核型分析結果正常,但超聲顯示結構異常的胎兒及父母
  • 宮內發育遲緩的胎兒及父母
  • 生育過染色體疾病患兒的夫婦及胎兒
  • 其它疑似染色體疾病導致的胎兒異常

科諾安應用于流產原因排查:

  • 死胎、發生自然流產,想查明流產原因的家庭
  • 不明原因,發生反復性自然流產(≥3次)的婦女
  • 針對反復自然流產(≥3次),正在接收多種醫學治療但無法確定治療方案是否有效的家庭

科諾安應用于染色體疾病檢測:

染色體核型分析正常,但臨床表現為發育遲緩、智力低下、各種畸形、生育障礙等的患者及其父母,如:

  • 生長發育遲緩
  • 特定的發育異常(如:頭小畸形、身材矮小或巨頭畸形、過度生長)
  • 超過兩項的面部畸形(如:五官間距過大,耳鼻異常)
  • 天生身體畸形(如:心臟缺陷、手部異常)
  • 腦性癲癇發作
  • 行為問題(自閉癥樣譜系障礙)

其他醫學檢測為染色體疾病,需要確診的患者


科諾安應用于自閉癥原因排查:

其他醫學檢測為自閉癥,需要查明病因的患者

染色體核型分析正常但臨床表現疑似自閉癥,需要確診的患者,如:

  • 社會交流障礙
  • 語言交流障礙
  • 行為重復刻板
  • 智力異常
  • 感覺異常
  • 其他行為異常,如多動、注意力分散、易怒、有攻擊性或自殘行為等

有自閉癥家族史,需要做婚前、孕前遺傳咨詢的夫婦

已生育過自閉癥患兒的夫婦

科諾安應用于產前檢測時是否有孕周限制?

沒有固定的孕周限制??婆蛋膊凹觳獾難疚廾?、羊水、臍血等,樣品的采集有一定的孕周限制。

科諾安應用于產前檢測時,若孕婦夫妻雙方有染色體方面的疾病是否影響檢測結果?

不會。只要避免取樣時的母源污染就可以。

科諾安檢測前需簽署哪些文件?

受檢者只需填寫《檢測知情同意書》即可。信息真實完整、字跡清晰工整。

科諾安檢測有保險嗎?

沒有??婆蛋布觳獾募膊∠嘍愿叢?,因此目前沒有參保。

科諾安在什么情況下需要重新采集樣品?

當樣品量不足、樣品基因組DNA降解或樣品受到污染時,無法通過質檢,需要重新采集樣品。

采集流產組織時,如何避免母源污染?對取樣位置有什么要求?

  • ?如果是孕早期流產(胎兒未成形),盡量采集胎兒的絨毛或胎芽。
  • ?如果是孕中/晚期流產(胎兒已成形),建議醫生取樣的優先級為:臍帶血,臍帶組織(靠近胎兒部分),胎兒心臟血。其它胎兒組織不利于本檢測。流產組織采集黃豆粒大?。ňザ淖櫓?,送檢單需明確標注組織部位,方便實驗人員判讀。

采集羊水時需要注意顏色變化嗎?是否可以判定有母源污染?

是的。如果羊水顏色發紅,有可能有母源污染,不建議送樣。如果羊水渾濁,會影響前期處理,實驗失敗的可能性大,也不建議送樣。

受檢者服用藥物是否會影響科諾安檢測結果?

不會。服用藥物或者藥物性流產,都不會影響樣品基因組的序列,不會影響科諾安檢測結果。

如果樣品無法重新采集,如何處理?

貝瑞和康將在扣除第一次樣品的質檢費用后,退還剩余費用。

科諾安應用于產前檢測和流產物時,為何必須采集孕婦血?

產前檢測樣品以及流產物樣品,在采集過程中很容易受到母源污染,影響結果判讀。為了解決這一問題,我們研發出一套排除母血污染的方法,即采集孕婦外周血后,增加STR實驗,同時可以判斷流產胎兒是否為三倍體。

為什么有時需要采集父母血?做父母的檢測是否另收費?

科諾安可能檢出目前公共數據庫中無法解讀的“未知”CNV。為了確定此類“未知”CNV的來源,我們建議另外采集父母的外周血,進行相關的染色體檢測。如果“未知”CNV遺傳自健康的父親或母親,則此類變異為“繼承性”,很可能為良性變異;如果“未知”CNV僅存在于胎兒,而父母雙親沒有,則此類變異為“非繼承性”,因缺乏相關的遺傳信息,無法判斷其嚴重性。是否做父母檢測由受檢者根據遺傳咨詢自行選擇,正常收費。

科諾安采集外周血前需要空腹嗎?采血后是否需要進行血漿分離?

不需要空腹,也無需血漿分離。

科諾安的檢測報告以何種方式給予?如何查詢檢測結果?

檢測結果以檢測報告形式出具,受檢者需去醫院領取檢測報告,并進行相應的遺傳咨詢。目前不提供電話或短信提前告知的服務。

受檢者可撥打我們的熱線電話400-610-8005查詢檢測結果,建議在采樣2周后查詢。

科諾安檢測報告如何解讀

科諾安檢測可能存在以下幾種檢測結果:

正常:未檢測到已知染色體微缺失微重復綜合征相關的任何CNV變化

CNV多態性:存在CNV變化,一般表現為“良性”,很大可能不表現為患病

未知CNV:該CNV在數據中檢索,未發現相關遺傳信息,不能確認其患病與否,后續可抽取父母外周血,確認該“未知”CNV的來源

致病CNV:數據庫中檢索,發現該CNV與某種已知的染色體疾病相關,相關的臨床表現請參考檢測報告

科孕安FAQ

科孕安背景篇

什么是試管嬰兒技術?

試管嬰兒技術室一種人類輔助生殖技術,即分別將卵子與精子取出后,置于培養液內使其受精,待受精卵發育成胚胎后,再將胚胎移植回母體子宮內發育成胎兒的過程。從1978年第一例試管嬰兒誕生至今,已發展出三代試管嬰兒技術。

第一代:體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and Embryo Transfer, IVF-ET 體外受精-胚胎移植):將從母體取出的卵子置于培養皿內,加入經過選擇后的高活力的精子,使精子、卵子在體外受精。解決因女性因素引致的不孕。

第二代試管嬰兒(intracytoplasmic sperm injection, ICSI單精子卵細胞漿內注射):伴隨第一代發展而來的一種特殊的受精方式,即將單個精子直接注入到卵細胞中,協助完成受精。解決因男性因素引致的不育。

第三代試管嬰兒(pre-implantation genetic screening/diagnosis, PGS/PGD胚胎植入前遺傳學篩查/診斷):試管嬰兒助孕時,在胚胎移植前,取早期胚胎的遺傳物質進行分析,判斷胚胎是否存在異常,篩選出健康胚胎進行移植,幫助選擇健康胚胎生育健康后代。

為何需進行PGD/PGS?

眾多研究發現,通過試管嬰兒技術等人工方法獲得的胚胎有40-60%存在染色體異常,這些染色體異常是導致妊娠失敗和自然流產的主要原因,且孕婦年齡越大,胚胎染色體異常發生的風險越高。

PGD/PGS出現之前,為挑選健康胚胎,采用傳統顯微鏡技術對胚胎進行形態學活檢,以挑選形態學等級高的胚胎進行移植。但形態學指標不能直接反映胚胎的染色體情況,因而不能避免由于胚胎染色體異常造成的移植失敗。

PGD/PGS可直接對胚胎的染色體進行檢測,利于篩選出染色體正常的胚胎用于移植,從而減少由于胚胎染色體異常造成的流產,提高試管嬰兒技術成功率。

有數據顯示(見表1),PGD/PGS可將接受試管嬰兒技術的反復流產人群的流產率從33.5%降至6.9%(Hodes-Wertz? B,2012),同時將臨床妊娠率從依賴形態學的43.9%提高至70.9%(Yang,2012)。

表1.形態學篩選的胚胎與PGS篩選的胚胎移植后多項指標的對比

移植率(Implantation rate) 臨床妊娠率(Clinical pregnancy rate) 持續妊娠率(Ongoing pregnancy rate) 多胎妊娠率(Multiple pregnancy rate) 流產率(Miscarriage rate)
IVF(-PGS) 19.15% 43.91-45.8% 32.49-41.7% 34.38% 26.01-33.5%
IVF(+PGS) 45-52.63% 55-70.9% 61.54-92% 8.33% 6.9 -11.11%

目前進行PGD/PGS的方法有哪些?

熒光原位雜交技術(Fluorescent In Situ Hybridization,FISH: 一種快速篩查染色體非整倍體、部分染色體重排、缺失和重復的方法。此方法利用熒光標記的DNA探針,與分裂間期或中期細胞雜交,對染色體進行檢測,檢測周期短(約24小時)。但是,該方法目前不能檢測全基因組的所有23對染色體,僅僅只能檢測其中的5-9對染色體。因此,往往只能在特定目標疾病或針對性排除某種疾病的診斷情況下使用。

芯片技術(Array CGHSNP Array : 一種基于芯片平臺的全基因組DNA拷貝數變化分析技術。該方法將待測樣本和對照正常樣本分別用不同顏色的熒光染料標記,和微陣列芯片進行雜交(Array CGH),或者通過分析SNP的雜合性丟失或者雜合性異常(SNP? Array)快速檢測待測樣本的拷貝數變化。與熒光原位雜交技術(FISH)相比,具有更高的分辨率和靈敏度,全基因組覆蓋,一次能檢測23對染色體。由于芯片相對于熒光原位雜交技術(FISH)的優越性,芯片已經取代了熒光原位雜交技術(FISH),是目前國際上胚胎植入前遺傳學篩查(PGS)的主流技術,在重大染色體異常診斷及染色體微缺失/微重復的診斷方面都具有很好的應用。不過目前檢測成本較高,價格昂貴,更適合科研應用,而且其檢測的分辨率相對較低。

高通量測序技術(Next-generation sequencing technology,NGS):高通量測序技術又稱下一代測序技術,能一次對幾百萬條DNA分子進行序列測定,實現高通量、高效率、高準確度、低運行成本。運用高通量測序技術進行胚胎植入前遺傳學篩查,可一次性檢測全部23對染色體的結構及數目異常,不僅可檢測到>10Mb新發染色體缺失/重復,對>1Mb遺傳自親代的已知染色體缺失/重復也有非常好的檢測結果。與芯片技術相比,覆蓋度更高,結果更精準,性價比更高。

PGD/PGS樣本活檢過程是否會對胎兒造成不利影響

不會。胚胎植入前遺傳學診斷/篩查(PGD/PGS)的檢測樣本主要有三類,分別為極體細胞、卵裂球細胞和囊胚滋養層細胞。

  • 極體細胞為胚胎發育和合子形成非必需,不會發育成胎兒,也不會影響胎兒發育。
  • 卵裂球細胞為胚胎8細胞的發育時期,8個細胞均為全能干細胞,具有整個生命周期最強的發育潛能,且每個細胞的發育潛能均一致,取走任意1枚卵裂球細胞都不會對胎兒的發育造成影響。
  • 囊胚滋養層細胞為胎盤發育的起始細胞,也不會發育為胎兒,不會影響胎兒的發育。

至今還沒有數據顯示進行胚胎植入前遺傳學診斷/篩查(PGD/PGS)后出生的嬰兒比自然受孕的嬰兒畸形率高。


科孕安技術篇

科孕安能排查哪些染色體異常?

科孕安可排查多種染色體異常,包括:

  • 全部的染色體非整倍體
  • 大于10Mb的新發的染色體微缺失/微重復
  • 大于1MB的遺傳自父母已知的染色體微缺失/微重復

科孕安目前不能排查哪些染色體異常?

科孕安不能排查以下情況所導致的染色體異常:

染色體整倍體

染色體平衡易位、倒位,小于10Mb的新發的染色體微缺失/微重復,小于1Mb已知或遺傳自父母的染色體微缺失/微重復

單親二倍體(Uniparental Disomy,UPD)

單基因相關的異常

感染、藥物、輻射等環境因素引起的疾病

科孕安能否檢測單基因的異常?

不能??圃邪彩腔詬咄坎廡蚱教ǖ鬧踩肭耙糯覆椋≒GS),對胚胎的全基因組進行掃描,但受限于測序深度和測序成本,目前還不能檢測單基因的異常。

哪些因素會影響科孕安的檢測準確性?

嵌合體胚胎,即胚胎包含兩種或兩種以上的細胞,會影響科孕安的檢測準確性。在這種情況下,被檢測的卵裂球單細胞或部分滋養層細胞的遺傳物質可能與被移植的胚胎的遺傳物質不一致,從而不能代表整個胚胎的染色體情況。

此外,如果取樣的滋養層多細胞存在嵌合體的可能性,在染色體異常的細胞比例過低時,科孕安可能無法將其檢出。滋養層細胞在后期發育過程中將逐漸發育成胎盤,如果一旦發生局限性胎盤嵌合,造成胚胎與胎盤染色體不一致,也會影響科孕安檢測的準確性。

科孕安檢測能否保證100%的妊娠率?

科孕安能夠大大提高妊娠率,但仍不能保證將妊娠率提高至100%。因為除染色體異常外,許多因素都會影響最終的妊娠結局,如藥物的使用、女方子宮的狀況等。而這些因素不在科孕安的檢測范圍內。

科孕安檢測能保證篩選到染色體正常的胚胎嗎?

由于受檢夫婦個體差異或受檢胚胎個數的影響,科孕安檢測可能出現以下檢測結果:

  • 檢測無結果:其原因可能在于所取的卵裂球單細胞或囊胚滋養層細胞的DNA已降解,或送檢的細胞WGA產物質檢不合格,或其它生物學過程及一些少見的影響因素。
  • 無正常胚胎:由于受檢夫婦個體差異,其胚胎染色體異常的比例高低差異較大,存在所有通過本檢測的胚胎都非正常胚胎而不能移植的可能。此外,受檢胚胎個數較少,也會出現同樣問題。

科孕安能代替產前篩查和產前診斷嗎?

不能??圃邪彩嵌災踩肭敖錐蔚吶嚀ト舊逡斐5囊恢志嫉納覆榧際?,而產前診斷如絨毛膜取樣、羊水穿刺等是對植入后胎兒染色體異常檢測的金標準。兩種檢測雖然都是檢測染色體異常,但針對的是不同階段的胚胎。

此外,兩種檢測的目的也不相同??圃邪蒼諗嚀ブ踩肭把≡裾E嚀ソ幸浦?,是為了提高試管嬰兒技術的臨床妊娠率、降低流產率。但是,即使正常的胚胎在生長發育的過程中也可能產生一系列的由母體或者環境影響所導致的染色體異常。而產前篩查和產前診斷則是為了檢測整個妊娠期間胎兒發生的染色體異常。因此,為了生育健康的寶寶,在選擇了科孕安之后,仍需要進行常規的產前檢測,在醫生認為必要的情況下還需要進行羊水穿刺等產前診斷以確認。

與常見的臨床植入前遺傳學篩查(PGS)技術相比,科孕安有什么優勢?

科孕安相比芯片技術更靈敏、分辨率更高,能檢測出芯片探針覆蓋不到的染色體異常。而且與芯片技術相比,科孕安試驗操作更簡單,人為誤差更少,性價比更高。具體見表1。

表1:科孕安與芯片技術檢測病種及技術參數比較

Array CGH SNP Array 科孕安
檢測病種 單體

(Monosomy )

三體

(Trisomy)

非平衡易位

(Unbalanced translocations)

單親二倍體(UPD) × ×
檢測分辨率 原發的微缺失/微重復

> 10 Mb

繼承性的微缺失/微重復

> 1 Mb

× √(部分) √(全部)
預先檢測父母雙親 不需要 需要 不需要
基因組覆蓋度 覆蓋不均

與探針設計有關

覆蓋不均

與探針設計有關

全基因組均勻覆蓋
試劑&儀器成本
人力成本
人為影響
信噪比
檢測通量

“√”:可檢測

“×”:不可檢測


科孕安臨床應用篇

科孕安適合哪些人?

  • 高齡孕婦(年齡≥35歲)
  • 反復自然流產史的孕婦(自然流產≥3次)
  • 反復胚胎種植失敗的孕婦(失敗≥3次)
  • 生育過染色體異常疾病患兒的夫婦
  • 染色體數目及結構異常的夫婦
  • 嚴重的男性不育:少弱精子癥、畸精癥
  • 所有自愿接受胚胎染色體異常排查的夫婦

科孕安的臨床研究結果如何?

2013年8至9月,貝瑞和康對全國多所醫院合作收集到的34例胚胎卵裂球單細胞樣本,進行了科孕安檢測,并輔以Array CGH結果作為對照。結果顯示染色體異常樣本全部檢出,且與Array CGH檢測結果幾乎完全符合(見下表),其中Array CGH未檢出的1例染色體非平衡易位樣本,也被科孕安檢出。

表. 臨床樣本組成與檢測結果

樣本組成 樣本數 Array CGH 科孕安
染色體非整倍體 14 14(100%) 14(100%)
染色體非平衡易位 16 15(93%)** 16(100%)
正常 4 4(100%) 4(100%)

科孕安發現1例具有臨床表型的CNV樣本

**Array CGH漏掉了1例染色體非平衡易位樣本

科孕安對醫院或生殖中心的試管嬰兒技術有什么特殊要求?

  • 體外受精方法必須為“卵胞漿內單精子顯微注射技術(ICSI)”
  • 高標準的試管嬰兒技術和單胚胎培養技術
  • 如果進行滋養層細胞活檢,需使用非接觸式鐳射胚胎活檢
  • 能夠通過液氮進行胚胎保存(藏),并且具有胚胎復蘇的技術

受檢者一次最少可提供多少個胚胎進行科孕安檢測?

為提高正常胚胎的檢出幾率,避免未篩查出正常胚胎的情況,一般情況下建議,卵裂球單細胞樣本不低于5個,囊胚期滋養層細胞樣本不低于3個。在客觀條件允許的情況下,建議盡可能增加受檢胚胎的個數。

進行科孕安檢測時,為什么必須提供夫妻雙方的染色體核型分析報告?

夫妻雙方的染色體核型結果可為科孕安檢測提供一定指導,使科孕安檢測的精確度更高,能檢測胚胎遺傳自父母雙方的1Mb以上的染色體微缺失/微重復。如果無法提供父母的染色體核型信息,科孕安將無法檢出上述染色體異常,僅能檢出10Mb以上的新發的染色體微缺失/微重復。